„Entwicklung neuer Car-T-Zell Vektoren“
Angebot: | Doktorarbeit |
Beginn: | möglich ab 01.12.2021 |
Institut: | Abteilung für Transfusionsmedizin, Zelltherapeutika und Hämostaseologie |
Arbeitsgruppe: | Experimentelle Zelltherapie & Hämatologie |
Beschreibung
Thema
„Entwicklung neuer Car-T-Zell Vektoren“
Fragestellung
Der adoptive Zelltransfer von Antigen-Rezeptor-modifizierten T-Lymphozyten/T-Zellen (Car-T-Zellen) ist neuer Bestandteil der Krebs-Immuntherapie. Eigene (autologe) T-Lymphozyten des Patienten werden durch Apherese gewonnen. Anschließend werden sie mit einem viralen Vektor (einer sog. Genfähre) versehen, mit dessen Hilfe ein Gen (das CAR) in die T-Zellen eingeschleust wird. Dieses Gen erkennt jeweils ein bestimmtes Oberflächen-Antigen von Zellen, z. B. CD19 auf malignen B-Zellen, und induziert den Zelltod der CD19-positiven Tumorzellen. Neben der erwünschten Anti-Tumorwirkung birgt das Verfahren allerdings einige sehr bedrohliche Nebenwirkungen wie z.B. eine unkontrollierte Zytokin-Freisetzung. Durch neue steuerbare Vektoren sollen diese Nebenwirkungen beherrschbar gemacht werden.
Zeitlicher Rahmen, Voraussetzungen
- Erfahrung in Molekularbiologie und Genetik erwünscht, aber nicht vorausgesetzt
- Mind. 10 Monate Laborzeit
- Betreuung durch erfahrene Naturwissenschaftler
Literatur
Subklewe M, von Bergwelt-Baildon M, Humpe A. Chimeric Antigen Receptor T Cells: A Race to Revolutionize Cancer Therapy. Transfus Med Hemother. 2019;46(1):15‐24. doi:10.1159/000496870
Chen-Wichmann L, Shvartsman M, Preiss C, Hockings C, Windisch R, Redondo-Monte E, Leupolt G, Spiekermann K, Lausen J, Brendel C, Grez M, Greif P, Wichmann C (2019) Compatibility of RUNX1/ETO fusion protein modules driving CD34+ human progenitor cell expansion. Oncogene 38(2):261-272. IF 6.8
Anfragen bitte per E-Mail inkl. Lebenslauf und kurzem Motivationsschreiben.
Kontaktpersonen
PD Dr. med. Christian Wichmann
AG ‚Experimentelle Zelltherapie & Hämatologie‘
Abteilung für Transfusionsmedizin, Zelltherapie und Hämostaseologie, LMU Klinikum
E-Mail: christian.wichmann@med.uni-muenchen.de
Für das Projekt ist die Arbeit mit Zellkulturen geplant.
Für den Zeitraum des Projektes stehen regelmäßige Event-Teilnahmen an.
Über das Modul 6 hinaus sind weitere Freisemester nötig.